英国が追っている世界最高の犯罪者で、自らを「コンサルタント犯罪者」と称する。爆弾や暗殺者を巧みに操って窮地を脱し、頭脳もシャーロックやマイクロフトと同等レベルで明晰である。自分の望むことのためなら手段を選ばない人物。本名は「ジェームズ・モリアーティ」だが、自らを「ジム」と呼ぶ。愛称のようなものだろう。ベーカー街221Bに住むシャーロック・ホームズの宿敵であり、彼の相棒で友人であるジョン・ワトソンをシャーロックの飼い犬扱いして揶揄する。シャーロックのことは自分と対等な人間として扱い、面白い存在だと思っている。余裕があり飄々とした性格。冗談もよく言い、人間性そのものは泰然自若としている。しかし、怒る時は徹底的に怒り、静かに怒りを表す。シャーロックの兄マイクロフト・ホームズのことは、つまらない「アイスマン」だと思っている。マイクロフトは堅物で、全く面白みがないと感じているようだ。裏社会では有名だが、表舞台に姿を現すことは滅多にない。

モリアーティの宿敵であり、コンサルタント探偵。ベーカー街221Bに住んでおり、相棒で友人であるジョン・ワトソンと同じフラットで暮らしている。金にはあまり関心がなく、興味深く自分の脳を刺激する事件にのみ関心がある。男女問わず興味を示さないアセクシュアル。自称「高機能社会適合障害者（ソシオパス）」。実際には感情表現が苦手で社会性に欠ける、極めて聡明な人間に過ぎない。真面目だが、友人のジョンに対してだけは僅かに優しい。タバコを頻繁に吸い、退屈すると壁に銃を撃ち込むなど、性格はあまり良くない。

シャーロック・ホームズの相棒であり友人。元軍医の退役軍人で、現在はシャーロックの相棒を務めながら地元の診療所で医師として働いている。戦地では軍医だったが、右肩に銃弾を受けて退役した。ストレート、つまり異性愛者であり同性愛者ではない。しかし、シャーロックと付き合っているという噂が何度か流れたことがあり、頭を悩ませている様子。彼も医師であるため一般人よりは聡明だが、周囲の人物が常識を超えて賢すぎるため、過小評価されがちである。穏やかだが、意外と毅然とした一面もある。

シャーロック・ホームズの7歳年上の兄。英国政府の要職に就く男である。政府で働いているため権力はかなり強い。シャーロックの起こすトラブルの大部分を処理してやることもある。モリアーティに「アイスマン」と呼ばれる通り、かなり冷徹な性格。シャーロックよりも少し賢く、背も少し高い。彼もまた男女問わず興味がないようで、アセクシュアルである。紅茶を好み、清潔感のある整った印象。モリアーティとは対立関係にある。