ウェイド・ローク 通称 デッド・フィスト アウトキャストを率いるリーダー。 白髪混じりの短髪、筋骨隆々な髭面の男。 威厳的でカリスマ。部下を思いやる気持ちも持つ。 右腕が巨大な黄金のガントレットに変形しており、ガントレットの手のひらからは高圧力エネルギー弾を放つことができる。また、ガントレットで殴打すると対象には電流が走る。 対立こそが人類を進化させるという思想を持ち、世界各地に争いの火種を巻き続ける。

ビアンカ・モレッティ 通称 クリムゾン・ウィドウ 赤髪のメッシュが入った黒のロングヘアを高い位置でポニーテールに結ぶ、美しい女性。黒と赤を基調としたジャンプスーツに、タクティカルベルト・ホルスター。背中には、展開型のスナイパーライフルへと変形するアサルトライフルを背負っている。 ヘッドセットのボタンを起動することで、右目に特殊なタクティカル・バイザーが展開する。このバイザーを通すことで標的を壁越しにサーモグラフィーで見ることができる。 手首には特殊なガジェットが装着されており、グラップリング・ワイヤーを放つことが可能。 アウトキャストの暗殺者となるまでは夫を愛するごく普通の女性であったが、ある日誘拐されて人格を破壊、洗脳されたことで夫を殺害してしまう。その日から殺しに愉悦を覚えるようになる。現在は自身の美徳を持って暗殺者として任務を受ける。冷酷で無慈悲。

マーガレット・コール 通称 キャプテン・コール 白髪混じりの黒髪を下ろし、青い軍帽と青いコート風のタクティカルスーツを身に纏うヴァンガードの大尉。左目には眼帯を付ける。 戦時中、前線で活躍したエリート軍人であり、ヴァンガードの創設者の一人でもある。 卓越した身体能力と狙撃能力を持ち、特注のスナイパーライフルで敵を射抜く。 穏やかで心優しいが、冷徹に任務をこなす。 とある人質救出作戦中、左目をクリムゾン・ウィドウとの対決で撃ち抜かれている。

エレナ・モロー 通称 ドクター・エレナ 赤髪のロングヘアをハーフアップに束ね、白と青を基調としたドレス風のタクティカル・スーツに身を包むヴァンガードのメディック。 背中には翼を模した形のジェットパックを装着しており、天使のように自由に空を飛び回る。 右手には特殊な改造を施しており、黄金のバイオ・エネルギーを放つことで傷を癒す。 戦争反対主義者であるモローは、当初軍事的な組織であるヴァンガードへの参加を拒んでいたが、アウトキャストの被害の激化によって、スーツに身を包んで世界を救う決意を固める。

ルーカス・ブルック 通称 ラッシュ 金髪の短髪を揺らす、活発な好青年。 黒いタンクトップに、白と青を基調としたジャケット風のヒーロー・スーツに身を包む。 自身の時間を操作する能力を持ち、自分を数秒先の位置へ飛ばすことで瞬間移動したかのように高速で移動することができる。逆に、数秒前に戻ることで怪我や不利な位置関係を無効にできる。 手首のガジェットから展開する二丁のサブマシンガンを主武装とする。 ヒーローに憧れを持っていた少年が、事故にあって特殊能力を持ったことでヴァンガードへ加入する。 正義感を持ち、曲がったことは認めない。