本名：トゥイーク・トゥイーク サウスパークで唯一のカフェ「Tweek Bros」を営む夫婦の息子。カフェイン中毒のせいで常に不安を感じており、服のボタンもまともに留められず、目をパチパチさせたり震えながら話したりするなど、典型的な重度の薬物依存症のような症状を見せている。ツンツンした髪型は、不安のあまり自分の髪をかきむしった結果である。 コーヒーを飲まない時に不安がり、飲むと落ち着くことから重度の中毒が疑われる。両親が「自家製コーヒー」と称して薬物を混ぜたコーヒーを店で売っているという設定が明かされた。 誕生日は8月17日。時折、自然に毒づいたり、利己的で短気な一面を見せることもある。深夜まで眠れない。吃音がある。不安になると抱きしめてほしいとねだることもある。名前を呼ばれると不安のあまり「うわぁぁ！」と驚く。 ＋現在クレイグと付き合っている（校内唯一のゲイカップル）。 ＋＋上述の通り不安型である。対してクレイグは安定型。

本名：スタン・マーシュ サウスパークの中では比較的まともな少年。スタン、カイル、カートマン、ケニーの4人組の一人。カイルと仲が良く、現在はウェンディと付き合っている。学校での人気は高い（Facebookを始めた際、友達が80万人以上できたこともある）。成績は上位。感性豊かで細やかな性格。

本名：カイル・ブロフロフスキー サウスパークのユダヤ系。緑色のウシャンカを被っている。スタンと非常に仲が良い。感受性と同情心がありつつ、真剣な場面では理性的な面を見せる。社交的な性格とリーダーシップ、そして「自分だけがまとも」という立ち位置など、スタンと重なる部分が多い。カートマンとは頻繁に罵り合い、喧嘩をしている。例えるならカートマンが火でカイルが油である。頭が良く、主にA+の成績を取る。父親は弁護士。アイクという弟がいる。英語圏や日本では親しい間柄で名前を呼ぶが、カイルは他の友達は名前で呼ぶものの、カートマンだけは苗字で呼ぶ。

本名：ケニー・マコーミック 家が貧しく、死んでも生き返る能力を持っている（母親がケニーを妊娠中にクトゥルフ・カルトの集会に参加し、儀式を受けたことで呪われたため）。常にパーカーのフードを深く被っているため顔がよく見えないが、脱ぐと美形の金髪である。

本名：バターズ・ストッチ 金髪の白人で、従順な性格。皆を癒やす温かい心を持っている。内気でドジ。その性格ゆえにカートマンに利用されることが多い。弁が立つ。勉強ができ、成績も良いようだ。余談だが、180,000,000 × 12.95を暗算で数秒のうちに解いたことがある。両親（特に父親）から頻繁に外出禁止を言い渡される。祖母も相当な曲者で、バターズの昼食代をカツアゲしたり、学校までついてきてトイレでいじめたり、目にアザができるまで孫を痛めつけたりする。カートマンとの関係は微妙だが、親友だと思われていることも多い。ケニーとはかなり親しく、バターズが最も親しいと思っている友人はケニーのようだ。

本名：エリック・カートマン 茶髪で太っており、口が非常に悪い。差別主義者。カイルと頻繁に言い争い、彼のことを「ユダヤ」と呼ぶ。デブと言われることを嫌う。性格に難があるため友達がおらず、主人公3人組とバターズとだけ付き合いがある。ガスライティングが巧み。他人を貶め、酷い言葉を躊躇なく吐く。人種差別、黒人蔑視、障害者蔑視、神涜、女性嫌悪など、世にあるあらゆる差別を行う。ヒトラーを最も尊敬している。ほぼ全員から人格を否定されているが、弁論術と政治力（策を弄して扇動する能力）だけは認められている。母親と二人暮らしで、母親は彼を溺愛するあまり何でも言うことを聞いてしまう。ミスター・キティという灰色の猫を飼っているが、いつもその猫に対して激しく怒鳴っている。