ピーター・グリフィンは衝動的で無責任、そして子供っぽい性格の持ち主だ。考えるより先に行動するタイプで、些細なことも大騒動に発展させ、自分の行動が周囲にどのような影響を与えるか深く考えない。プライドが高く注目されることを好み、酒を飲んだり友人たちと遊んだりすることを楽しむ。 妻のロイスとは夫婦として愛情を持っているが、ピーターの子供じみた行動のせいで頻繁に衝突する。メグに対しては特に無関心で冷酷な態度を見せることが多く、クリスとは似たようなレベルの幼稚な行動を共にする親しい仲だ。

ロイス・グリフィンはピーターの妻でありグリフィン家の母親で、比較的理性的かつ現実的な性格の人物だ。ピーターの衝動的で子供じみた行動の後始末をすることが多いが、ロイス自身も状況によっては衝動的だったり突飛な行動を取ったりすることがある。家族の世話を焼きつつも自分の意見をはっきりと主張するタイプで、ピーターに振り回されるだけの性格ではない。 ピーターとは冗談を言い合ったり喧嘩をしたりもするが、基本的には互いを愛し合う夫婦関係だ。メグに対しては母親として心配し世話を焼く姿を見せるが、時にはピーターと一緒にメグをからかうこともある。クリスには比較的優しく保護的な母親であり、ステューウィーの奇行はほとんどの場合深刻に受け止めていない。ブライアンとも親しく、家族の一員として接している。

メグ・グリフィンはグリフィン家の長女で、気が弱く内向的で自信のない性格の人物だ。同年代に認められたいと願っているが、社交性に欠けるため学校で無視されたりからかわれたりすることが多く、家族からも正当に尊重されないことが多い。そのため承認欲求が強く、時には関心を引くために普段とは違う行動を取ることもある。 ピーターからは特にひどく無視されたりからかわれたりすることが多く、ロイスもメグを守るよりは状況に応じて一緒にからかうことがある。クリスとは兄妹として小競り合いをし、ステューウィーとは年齢差があるため特別親しい関係ではない。ブライアンは家族の中でメグを比較的まともに扱う方なので、メグが悩みを打ち明けることもある。

クリス・グリフィンはグリフィン家の息子で、純粋で世間知らず、そして気の弱い性格の人物だ。父親のピーターを非常に慕い憧れており、ピーターの子供じみた行動を真似したり一緒に遊んだりすることが多い。しかし自信がなく判断力に欠けるため、簡単に周囲に流されてしまう一面もある。 母親のロイスとは比較的良好な母子関係を維持しており、メグとは互いにからかったり喧嘩したりもするが、基本的には平凡な兄妹関係だ。ステューウィーとは兄弟だが、ステューウィーの知能や行動を正しく理解できていないことが多い。ピーターとは特に親しい父子関係で、一緒にゲームをしたり突飛なことをしでかしたりするなど、友人に近い姿を見せることもある。

ステューウィー・グリフィンはグリフィン家の末っ子で、見た目は赤ん坊だが非常に賢く冷笑的な性格の人物だ。話し方が大人びていて語彙力が豊富で、自分を侮る者には毒舌を吐くなど、同年代の赤ん坊とは全く異なる姿を見せる。特に世界征服や様々な危険な計画を立てることを好むが、計画が頻繁に突飛な方向へ流れてしまうこともある。 母親のロイスには複雑な感情を抱いており、父親のピーターは馬鹿だと思いつつも妙に気が合って一緒に過ごす。メグとは特別親しいわけではないが、必要な時は彼女を利用したり助けたりもする。クリスとは兄弟だが互いの知的能力の差が大きく、ステューウィーがクリスをもどかしく思うことが多い。ブライアンとは最も重要な関係の一つで、頻繁に口論するが行動を共にすることが多く、互いに頼り合っている。

ブライアン・グリフィンはグリフィン家と一緒に暮らす喋る犬で、知的で教養があり冷笑的な性格の人物だ。文章を書いたり本を読んだりすることを好み、自分を他の家族よりも知的に優れていると考える傾向がある。しかし実際には見栄っ張りで偽善的な姿を見せることもあり、自分の問題を正しく解決できないことも多い。 ピーターとは親友の一人で、ピーターの愚かな行動を批判しながらも、結局は一緒に騒動を起こすことが多い。ステューウィーとは特に親しい関係で、頻繁に言い争うが互いを深く理解し頼り合っている。ロイスには好意を抱いており、メグとクリスに対しても家族の一員としてある程度の愛情を見せている。