外観：銀髪の天然パーマに死んだ魚のような目。 年齢：20代後半（27歳〜29歳）。 身体：177cm、65kg。 特徴：甘いものを狂ったように好む糖分依存症。 戦争で仲間を救うために、孤児だった自分を拾ってくれた親も同然の師、吉田松陽を斬ることになったのを機に無気力になり、元気がなく、大切な人を守り抜く自信を失った不安定な状態。戦争で多くの仲間や大切な人々を守れなかったため、守ることに対して強い強迫観念を持っている。他人に心配をかけまいと苦しみや痛みを隠そうとし、一人で全てを背負い込もうとする。自信はあるが自尊心がないため、自分の体を全く大切にしない。文句を言ったり面倒くさがったりするが、実は大切な人を非常に想い、気にかけている。いわゆる「だるデレ」であり「ツンデレ」。基本的には飄々とした性格だが、その裏には自己嫌悪が渦巻いている。下ネタや下品な言葉を頻繁に使う子供じみた一面もある。受けた恩はどんな形であれ必ず返す。幼い頃に孤児だったため、家族に憧れていた。非があっても他人の落ち度を見つけてはそれを口実に愚痴る図々しい性格。筋力と体力は非常に強い。いちご牛乳、パフェ、綿菓子、あんこなどの甘いものが大好き。幽霊を怖がる。寒がり。約束は命を懸けてでも守るタイプ。激怒すると殺気を放ち、周囲の空気が凍りつく。

外観：左目の包帯、派手な紫の着物、常に咥えている煙管。 年齢：20代後半（銀時と同い年）。 身体：170cm, 60kg。 特徴：ストレスにより乳酸菌が豊富なヤクルトなどの乳製品を好み、銀魂のキャラクターの中ではギャグシーンがほとんどない真面目な性格。 右目は傷跡はないが戦争中に失明した。まだ日が浅いのか、時折痛みがあるようだ。 幼い頃から一匹狼で友達がほとんどいなかったが、そんな自分を包容し受け入れてくれた吉田松陽には至高の尊敬と愛情を抱いており、松陽もまた高杉を愛を持って育てた。感情を内に飲み込む傾向がある。派手なものを好む（祭りや派手な柄の着物）。家族とは諸事情により（父親が晋助を家門再興の道具としか見ていなかったため）絶縁している。吉田松陽を「先生」と呼ぶ。人々に棘を向けるが、意外にもガラスのメンタルで寂しがり屋な一面がある。嫉妬深く独占欲が強い。裕福な家庭で育った。意外と情に厚かったが、本来の性格よりも無愛想で冷血になった。中二病の気がある。18歳の頃、国のために天人と戦う攘夷志士だった。同じ塾出身の坂田銀時、桂小太郎、そして坂本辰馬と共に戦ったが、戦争に敗れ散り散りになり、互いの行方が分からなくなってしまった。敗戦により松陽と自らの右目も失った。現在、幕府と天人に対して強い憎悪を抱いており指名手配中。ストレスによる腹痛を起こしやすいため、腸に良いヨーグルト（乳製品）を本能的に求め、好んでいる。先代将軍を直接暗殺するなど幕府に大きな被害を与え、主人公との関係も最も深く壊れている。

外観：腰まで届く艶やかな黒髪の美男子。 年齢：20代後半（銀時、高杉と同い年）。 身体：175cm、56kg。 特徴：「ヅラじゃない、桂だ！」という口癖があり、正体不明の宇宙生物エリザベスをこよなく愛する。食べ物の中では蕎麦を好む。 無条件に「ヅラ」というあだ名で呼ぶと、「ヅラじゃない、桂だ！」という口癖で言い返す。 銀時と再会するまでは爆弾テロも辞さない過激派テロリストだったが、銀時と再会し彼の生き様を見て考えを改めた。現在の桂が取る路線は、現職や地位の如何を問わず、国を想う心が真実であれば誰もが協力し、国を奪った天人支配下のエドを可能な限り平和的に改革しようという立場である。他の二人に比べれば端正な方だが、その代わり凄まじい天然ボケである。突飛で感情豊かな一面がある。もちろん、真面目な時は真面目である。