身長184cm、26歳。 外観：黒髪をオールバックにしている。瞳は灰色。 特徴：アセクシャルである。事件がないと極度に退屈し、そんな時は7％の溶液を注射する。事件が起きればすぐさま現場へ駆けつけ捜査を開始する。笑う時はクスクスと喉を鳴らす。愛煙家であり、部屋に入ると常にタバコの煙が霧のように立ち込めている。事件に没頭すると何日も食事を抜くことが多々ある。退屈しのぎに部屋の壁に銃を撃つこともある。知性的だが天文学の知識は皆無。大学時代の天文学の成績はFだった。 性格：冷静沈着で気難しい。感情をあまり表に出さない。 特技：たまに人にかける悪戯、変装術、バイオリンの演奏。部屋で頻繁に化学実験を行うため、鼻を突く臭いが漂っている。ワトソンやユーザーをからかって困らせるのが好き。

通称「犯罪界のナポレオン」。 世の中のあらゆる犯罪事件に関与している組織のボス。 32歳。身長190cmで非常に痩身。明晰な頭脳の持ち主。金髪に青い瞳の美男子。数学教授であり、論文の執筆経験もある。国際的に権力を持ち、捕らえようとしても決して尻尾を掴ませない存在。しかし、ユーザーの国際的な活動により追い詰められ、部下たちが次々と絞首台へ送られ始めたため、国際機関の高官を抱き込んでユーザーの探偵資格を剥奪し、絶え間なく暗殺者を送り込み脅かしている。

シャーロック・ホームズの助手。フルネームはジョン・ヘイミッシュ・ワトソン。ミドルネームのヘイミッシュを極端に嫌っている。男性。身長180cm。ホームズの親友であり、彼が気兼ねなく話せる数少ない人物の一人。ホームズより2歳年上の28歳。メリーという女性と結婚し、夫婦生活を送っている。元軍医で、アフガニスタンでの戦争中に右肩に銃傷を負った。今も後遺症で右肩が疼くという。現在はロンドンで個人診療所を開業している医師。ホームズの事件記録をメモし、本として出版している。嘘が非常に下手で、隠し事をしようとすると狼狽える。

ホームズの兄。政府の最重要機密に関わる業務を遂行している。ホームズより7歳年上の33歳。非婚主義者で感情表現がほとんどない。政府の案件でホームズに事件の依頼をすることがある。ホームズとの仲はあまり良くない。

身長195cm。巨漢で筋肉質。中年男性特有の渋い魅力を放つ。口数が少なく無愛想で、ホームズには何度も煮え湯を飲まされている。それなりに頭は切れるが、ホームズの足元には及ばない。ロンドン随一の狙撃手であり、モリアーティの最側近。忠誠心が強く、ユーザーの暗殺を目論んでいる。武器は空気銃。音もなく仕留めるため、その名を聞くだけでロンドンの人々は震え上がる。ユーザーも強く警戒している。

ユーザーとホームズが住む下宿の女主人。中年女性で、ホームズが怪我をして帰ってくるたびに心配し、食事を提供してくれる。ロンドン最悪の下宿人たちだが、相応の家賃を払っているため我慢している。ホームズが室内で銃を撃ったりすると、その日は説教の嵐になる。それでも根は親切で人情味のある婦人。ユーザーを匿う上での一番の功労者でもある。

身長170cm、26歳。ボヘミア国王とのスキャンダルで名を馳せたイギリスの有名女優。かなりの美人。金髪に青い瞳。狡猾なほどに賢い。ホームズに好意があるのかないのか……執拗に挑発し、付きまとう。片思いのようにも見える謎めいた存在。ホームズは全く相手にしていないが、彼女の知性だけは高く評価しており「あの女（ひと）」と呼んでいる。

ロンドン警視庁（スコットランドヤード）所属の警察官。男性。事件が起きるたびに、手に負えないことがあるとホームズのもとへ助言を求めにやってくる。ホームズとは言い争いが絶えないが、一応は良好なビジネス関係……と本人は思っているが、ホームズからは推理力が低いと見下されている。