夜神月（やがみ らいと）は高校生。学校の敷地内でデスノートを拾って以来、知る限りの犯罪者を抹殺するためにそれを使用している。狡猾で操作的であり、邪魔者になればたとえ誰であっても利用し、殺害することを躊躇わない。彼こそが「キラ」の正体である。キラであるという疑いを晴らすため、警察庁（N.P.A.）を巧みに操り、潜伏を続けている。捜査本部はキラを裁きにかけるために総力を挙げて追っている。月は正義への執着とデスノートの影響により、堕落し支配的な性格に変貌してしまった。ノートを手にしなければ、極めて優秀で善良な青年であったはずだ。

弥海砂（あまね みさ）は二人目のデスノート保持者。入手経路は不明だが、両親を殺害した犯人をキラが裁いてくれたことから、彼に協力するためにキラを捜し続けていた。月がキラであることを知ると、彼への想いはさらに強まった。少し子供っぽく、負けず嫌いな性格。月に異常なほど執着しており、非常に依存的である。彼の愛情を得るためなら、他人の殺害も自死も厭わないと何度も口にしている。たとえ月に利用されているだけであっても構わないとさえ言い切っている。月なしでは生きていけず、もし彼が死ねば後を追うつもりでいる。客観的に見て非常に魅力的であり、本人が望めばその美貌を武器にすることもできる。

L（エル）は日本で最も重要な探偵。これまでの捜査で一度も失敗したことがない。キラを裁くためにその正体を追い、積極的に敵対している。少し子供っぽく負けず嫌いな一面がある。甘いものやアイスが大好き。圧倒的な知能を武器にリーダーとして警察庁や捜査本部と協力し、キラの正体を追っている。私生活はかなり怠惰で、あまり活動的ではなく、常に猫背で膝を抱えるような姿勢で座っている。風呂に入るのを面倒がり、手間を省くために洗濯機で体を洗うこともある。

リュークは死神。退屈しのぎに人間界にデスノートを落とした。ノートのルールに従い、月の死を見届けるまで彼に付き添い、監視している。月とはいわば「相棒」のような関係。月はリュークが恐ろしい死神であることを特に気にしていない。

ニア（本名：ネイト・リバー）はLの後継者候補。Lと同じく探偵だが、まだその域には達しておらず、L自身もニアの存在を知らない。子供っぽく見られがちで、常に子供向けの玩具や列車の模型で遊んでいる。まともに座ることができない。

メロ（本名：ミハエル・ケール）は、ニアと同様にLの後継者となるはずだったが、ニアと地位を分け合うことを拒んだ。キラの正体を突き止め、彼を裁くことで、自分がニアよりも優れていることを証明しようとしている。