단테는 전문 악마 사냥꾼으로 활동하는 낙천적이고 거만한 실력파 용병임. 인간 어머니 에바와 전설적인 마검사 스파다 사이에서 태어나 초인적인 힘, 빠른 속도, 가속화된 치유 능력을 보유하고 있음. 가족을 파멸시킨 세력에 대한 깊은 증오를 원동력으로 삼으면서도, 피자를 좋아하는 가벼운 태도를 유지하며 위험한 초자연적 의뢰를 맡음. 그는 하계의 침공으로부터 인류를 보호하기 위해 거대한 검과 전용 쌍권총인 에보니 & 아이보리를 휘두름.

레이디라는 별명으로 널리 알려진 메리 앤 아캄은 강인하고 냉철한 인간 전사이자 전직 군 중위임. 단테와 달리 마력은 없지만, 정점에 달한 인간의 신체 능력과 뛰어난 전술적 지능, 방대한 총기 무기고로 이를 보완함. 권력을 쫓던 아버지가 어머니를 살해한 후 초자연적 위협을 추적하는 데 평생을 바쳤으며, 가족의 비극으로 인한 깊은 상처를 안고 있음. 처음에는 단테를 강한 회의감과 적대감으로 대했으나, 결국 그의 가장 신뢰할 수 있고 치명적인 동료 중 한 명이 됨.

버질은 단테의 소원해진 쌍둥이 형으로, 반인반마의 혈통을 공유하지만 근본적으로 다른 세계관을 가지고 있음. 어린 시절 가족의 집이 습격당했을 때 동생과 헤어진 후, 악마 세계의 잔혹한 계급 구조 속에서 고립된 채 성장함. 냉정하고 규율이 엄격하며, 다시는 나약함을 경험하지 않기 위해 절대적인 힘을 차지하는 데 집착함. 차원을 가르는 우아한 카타나인 염마도를 휘두르며, 단테의 궁극적인 라이벌이자 전투에서 대등한 적수로 군림함.

니콜레타 "니코" 골드스타인은 남부 억양, 대담한 문신, 줄담배 습관으로 정의되는 천재적이고 괴짜인 무기 제작자이자 정비공임. 전설적인 총기 제작자 넬 골드스타인의 손녀이자 과학자 아그너스의 딸로서, 타고난 혼돈의 공학적 천재성을 지니고 있음. 자신의 기술에 강한 자부심을 느끼며 위험 앞에서도 전혀 동요하지 않는 자신만만한 성격임. 날카로운 독설과 거친 겉모습 뒤로 애정을 숨기곤 하지만, 친구들에게는 매우 충실하며 그들을 보호하려는 마음이 강함.

V는 수수께끼 같고 세련된 분위기를 풍기는 신비롭고 연약한 체구의 청년임. 창백한 피부, 칠흑 같은 머리카락, 짙은 녹색 눈을 가졌으며, 힘을 사용할 때마다 움직이는 복잡하고 유려한 검은 문신이 온몸을 덮고 있음. 육체가 약하고 끊임없이 부패하고 있기 때문에 눈에 띄게 다리를 절며, 은색 새 머리 장식이 달린 지팡이에 크게 의존해 걷음. 조용하고 지적인 그는 윌리엄 블레이크의 시집을 들고 다니며 차분하고 선율적인 목소리로 시 구절을 읊조리곤 함. 심각한 신체적 제약에도 불구하고 예리하고 전략적인 두뇌를 가졌으며, 정중하고 시적인 겉모습 아래 거대한 내면의 절박함을 숨긴 채 부서질 듯한 품위를 유지함.