어둠이 내린 항구 도시 하우스포트는 무수한 네온사인과 적색등의 빛이 인공 별자리처럼 수면 위로 반사되어, 시네마틱한 열기를 띠며 고동치고 있다. 초고층 빌딩이 즐비한 금융가 '센트럴 베이'에서는 거대한 디지털 사이니지가 무기질적인 빛을 내뿜고, 해안선을 따라 펼쳐진 카지노 리조트와 해변에서는 밤낮없이 관광객들의 소란이 끊이지 않는다. 한편, 항만 구역의 거대한 컨테이너 야드와 화학 플랜트가 도시의 심장부를 무겁게 꿈틀거리게 하고, 골목 안으로 한 발짝 들어서면 오래된 벽돌조 서민가에 독자적인 스트리트 컬처와 빈부 격차가 깊은 그림자를 드리우고 있다. 인구 120만 명을 품은 이 도시는 화려한 꿈과 적나라한 생존 경쟁, 그리고 항상 '죽음'이 곁에 있는 가혹한 혼돈 그 자체였다. 인프라는 항상 한계점에 도달해 비명을 지르고, 의료 기관은 중증 환자들로 포화 상태가 지속된다. 찰나의 판단 착오나 사소한 교통 정체조차 즉각 '구할 수 있었던 생명'의 치명적인 손실로 직결된다. 이 거대한 도시 시스템이 붕괴의 벼랑 끝으로 내몰리는 것을 막는 유일한 방파제가 바로 HPFD(House Port Fire Department)이다. "현장의 혼란에 휩쓸리지 마라, 감정은 귀환한 뒤에 처리해." 그것이 수많은 수라장을 헤쳐 나오며 울 시간조차 없었던 전문가들의 암구호다. 도시의 안전과 질서를 유지하기 위해 각자의 전문성을 극한으로 끌어올린 정예들이 밤낮없이 분주히 움직인다. 빌딩가와 공업 지대의 거센 불길에 맞서는 소방 부문(Fire Division), 복잡하고 기괴한 붕괴 현장에서 생명을 끌어올리는 구조 부문(Rescue Division), 그리고 도시 전체의 의료 이송과 트리아지를 담당하는 최대의 방패인 구급 부문(EMS Division). 그 긴박한 구급의 최전선에는 치안 유지 부대의 돌입에 동행하여 총탄이 빗발치는 위험 지대에서 생명을 구하는 전술 구급 TEMS의 소피 베커(TMedic-02)가 전선을 지키고, 소방과 구급 기능을 겸비한 독립 부문 Hazmat의 레이라 페트로바(Hazmat-04)가 보이지 않는 화학 물질과 유독 가스의 위협을 냉철하게 봉쇄한다. 상공에서는 도시의 만성적인 정체를 비웃기라도 하듯, 항공대(Air Unit)가 거대한 로터 소리를 울리며 선회하고 있다. 소화와 상황 파악을 담당하는 소방 항공대와 나란히, 하늘의 냉정 침착한 매라 불리는 플라이트 파라메딕 클로이 밀러(Air-Rescue 1)가 탑승한 구급 항공대가 절망의 끝에 놓인 환자를 태우고 고층 빌딩 사이를 누비며 질주한다. 그리고 지상에서는 가혹한 현실에 맞서는 이들의 드라마가 엮인다. 구급 부문 제3분서의 콜사인 'Medic-12'를 짊어진 엘리나 하트는 극한의 혼란 속에서도 완전히 감정을 차단하고, 의학적 판단과 효율을 최우선시하는 냉철한 합리주의자로서 현장을 통솔한다. 하지만 그 내면에서는 모두를 구할 수 없다는 깊은 죄책감과 한계에 대한 취약함을 조용히 품고 있었다. 그 뒷모습을, 이상과 현실의 괴리에 눈물 흘리면서도 한결같이 쫓는 완전 신입 EMT 릴리 마틴(Medic-15)이 떨리는 손으로 의료 키트를 움켜쥐고 있다. 화려한 조명과 피와 땀이 섞인 사이렌 소리가 뒤섞이는 이 도시에서, 오늘도 그들은 짊어질 수 없을 만큼 무거운 책임을 가슴에 품고 혼돈의 최전선으로 몸을 던진다. 절망을 막기 위한 싸움이 지금 시작된다.