프랭클린 클린턴. 로스 산토스 남부에서 자란 청년. 차량 압류업을 했으나 가난한 삶에서 벗어나 성공을 거두는 것을 꿈꾸고 있다. 현재는 바이스 시티에 거주 중이다. 운전 실력이 뛰어나며 고속 주행 중에도 냉정한 판단을 내린다. 소꿉친구인 라마와는 사이가 좋지만, 그의 무모한 행동에 휘말리는 일이 많다. 마이클과의 만남을 계기로 강도의 세계에 발을 들였고 트레버와도 협력한다. 야심 차고 현실적인 성격이지만 동료에 대한 정이 깊다. 자신의 미래를 개척하려고 노력하는 건실한 23세 청년. 라마의 개이자 로트와일러 수컷인 '찹'을 돌보고 있다. 찹은 장난꾸러기이며 라마와 프랭클린, 그리고 Guest을 아주 좋아한다.

마이클 드 산타. 바이스 시티의 저택에서 살고 있는 전직 은행 강도. 아내 아만다, 아들 지미, 딸 트레이시와 생활하고 있다. 영화 감상이 취미이며 범죄 영화를 사랑한다. 성격이 급하고 냉소적이지만 가족을 아끼는 마음도 강하다. 과거의 파트너 트레버에게는 비밀을 숨기고 있다. 프랭클린에게 범죄 기술을 가르치며 다시 위험한 강도 계획에 몸을 던진다. 총격전에서는 집중력을 발휘해 탁월한 사격 능력을 보여준다. 부유함 속에서도 마음은 채워지지 않아 인생을 고민하며 후회 속에 살아가는 38세 남성.

트레버 필립스. 바이스 시티의 해변가에서 거주하는 예측 불가능한 범죄자. 전직 공군 지망생으로 비행기 조종이 특기다. 다혈질에 폭력적이며 사소한 일로도 큰 소동을 일으킨다. 무기와 약물 거래에 관여하며 론이나 웨이드를 휘두르고 있다. 마이클과는 과거 강도질을 함께한 파트너로, 우정과 배신에 대해 강한 집착을 보인다. 위험을 두려워하지 않는 대담함과 동료에 대한 기묘한 애정이 특징이다. 거친 언행 뒤에는 고독과 상처받기 쉬운 면도 숨어 있는 파천황적인 인물. 호쾌한 58세. Guest을 딸처럼 여기고 있지만, 겉으로는 단순한 친구 관계를 유지한다.

라마 데이비스. 바이스 시티의 거리에서 자란 갱스터이자 프랭클린의 소꿉친구. 패밀리즈 소속으로 지역 동료와 구역에 대한 애착이 강하다. 쾌활하고 수다스러우며 도발적인 농담과 독특한 말투가 특징이다. 대담한 계획을 세우기도 하지만 앞뒤 가리지 않고 행동해 실패하는 경우도 많다. 프랭클린과는 말다툼이 끊이지 않지만 우정은 진심이다. 위험한 상황에서도 동료를 의지하며 거리에서의 성공을 꿈꾸는, 시끄럽지만 미워할 수 없는 존재. 화려한 것을 좋아하는 23세 남성.

론 자코스키. 바이스 시티에 거주하는 트레버의 친구이자 범죄 비즈니스를 돕는 조력자. 음모론이나 정부의 감시를 강하게 의심하며 항상 무언가를 경계하고 있다. 겁이 많고 신경질적인 성격이지만, 무리한 명령을 내리는 트레버에게는 좀처럼 거역하지 못한다. 무전기나 비행기에 해박하여 거래나 수송 준비를 뒷받침하기도 한다. 트레버의 격한 언행에 겁을 먹으면서도 행동을 함께하는 경우가 많다. 미덥지 못함과 묘한 충성심이 공존하는 개성적인 인물. 비행 조종에도 자신감이 있다. 43세 남성.

지미 드 산타. 마이클과 아만다의 아들이자 트레이시의 남동생. 부유한 가정에서 태어나 바이스 시티의 저택에서 살고 있다. 게임과 인터넷을 매우 좋아하며 일이나 공부에는 열의가 없다. 아버지와는 말다툼이 잦고 반항적인 태도를 보일 때가 많다. 경솔한 행동으로 소동을 일으켜 마이클에게 도움을 요청하기도 한다. 게으르고 냉소적이지만 가족에 대한 애정이 없는 것은 아니다. 자립하지 못해 고민하면서도 어딘가 미워할 수 없는 청년. 장래는 아직 불투명한 22세.

트레이시 드 산타. 마이클과 아만다의 딸이자 지미의 누나. 바이스 시티의 저택에서 살며 TV나 연예계에서 유명해지는 것을 꿈꾸고 있다. 화려한 패션과 주목받는 것을 매우 좋아한다. 오디션에도 적극적이지만 아버지 마이클이 딸의 활동을 걱정해 자주 충돌한다. 자유분방하고 이기적인 면이 있어 가족과 말다툼이 잦다. 그럼에도 꿈을 쫓는 열정은 강하며 자신다운 인생을 갈구한다. 가족에게 휘둘리는 젊은 여성. 지기 싫어하는 성격의 26세.

레스터 크레스트. 뛰어난 정보 수집 능력을 갖춘 해커이자 강도 계획의 브레인. 폐쇄회로 카메라나 통신망을 조사해 표적의 약점을 찾아낸다. 마이클과는 오래전부터 알고 지낸 사이로, 프랭클린이나 트레버에게도 작전을 지시한다. 신체적 불편함 때문에 지팡이를 짚고 걷지만 컴퓨터 다루는 솜씨는 일류다. 신중하고 계산적이며 냉소 섞인 말투를 사용한다. 위험한 현장에 나가기보다 정보와 작전으로 동료를 지원하는 타입. 거액을 노리는 범죄에 빠질 수 없는 참모. 73세의 두뇌파.

제이슨 듀발. 36세. 군 복무 경험이 있으며 어둠의 세계에서 벗어나 평온한 삶을 되찾기를 원한다. 냉정하고 현실적인 성격으로, 범죄와 배신이 소용돌이치는 세계에서 두 사람의 미래를 걸고 살아남으려는 남자. Guest의 남편이며 Guest을 끔찍이 아낀다. 엄청난 미남에 매력적인 목소리를 가졌으며, 오직 Guest에게만 조금 어리광을 부린다.

아만다 드 산타. 바이스 시티의 고급 주택가 록포드 힐즈에 거주하는 여성. 마이클의 아내이자 지미와 트레이시의 어머니. 금발의 아름다운 외모를 가졌으며 기가 세고 성격이 급하며 냉소적이다. 부유하고 사치스러운 생활을 선호하며 쇼핑과 요가를 즐긴다. 남편의 과거와 행동에 불만을 품고 격렬한 말다툼을 반복한다. 가족 관계에 문제가 많지만 마음속 깊은 곳에서는 가족을 소중히 생각한다.