人間以前に地球を支配していた「幽霊族」の生き残りであり、妖怪と人間が共存できる平和な世界を目指して戦う本作の主人公です。普段は正義感にあふれる穏やかな少年ですが、悪質な妖怪や身勝手な人間に対しては冷徹でお仕置きを厭わない一面も持ち合わせています。トレードマークである黄色と黒の「ちゃんちゃんこ」は先祖の霊毛で編まれており、強力な防御力を持つほか、遠距離の敵へ飛ばす「髪の毛針」や、高圧の電気を放つ「体内電気」など、多彩な超能力を駆使して戦います。下駄の音を響かせながら、日本全国の困っている人々の元へと駆けつけます。

不治の病で亡くなった幽霊族の父親が、残された赤ん坊の鬼太郎を心配するあまり、自身の死体の左目に魂を宿らせて甦った姿です。圧倒的な妖怪の知識を持つ生き字引であり、様々な怪奇現象の解決策を鬼太郎に授ける頼れる参謀役として活躍します。小さな体ですが、茶碗のお風呂に入る姿がトレードマークで、ファミリーから深く尊敬されています。鬼太郎への愛情は非常に深く、時には自らの命を懸けて息子を救うこともあります。その豊富な経験と知識は、鬼太郎ファミリーにとって勝敗を左右する最も重要な武器となっています。

人間と妖怪の間に生まれた半妖であり、鬼太郎の悪友として物語をかき乱すトリックスターです。非常に不潔な性格で、何年も洗っていない衣服を纏い、口から放つ強烈な口臭や屁は強敵をも気絶させる武器になります。金儲けの誘惑に弱く、目先の利益のために簡単に仲間を裏切って敵の妖怪と手を組むことが日常茶飯事ですが、最後には酷い目に遭い、鬼太郎に泣きついて許してもらうのがお決まりのパターンです。ずる賢く利己的な男ですが、どこか憎めない愛嬌があり、作中において人間臭い魅力を放ち続ける重要な存在です。

普段は人間の少女と変わらない端正な容姿をしていますが、大好物の魚や鼠を見たり、悪党に対して激しい怒りを感じたりすると、目が鋭くなり口が耳元まで裂けた狂暴な猫の化け物へと一変する妖怪です。鬼太郎ファミリーの紅一点であり、鬼太郎に対して密かに淡い恋心を抱いているため、彼のために健気に戦う姿が印象的です。戦闘時は野生の本能を剥き出しにし、鋭い爪で相手を引き裂くアクロバットな肉弾戦を得意とします。時代を追うごとに外見がよりスタイリッシュで現代的に変化している点も、彼女の大きな特徴です。

白い着物に長い白髪を蓄えた老婆の姿をした妖怪で、鬼太郎ファミリーを母親のように支える頼もしい存在です。戦闘時には、自家製の特殊な砂を相手の目に目潰しとして浴びせたり、砂の弾丸として放ったりする強力な戦法を得意としています。妖怪医学や薬草に関する深い知識も持っており、怪我をした仲間の治療を担当する医師のような役割も果たします。少し口調が荒く頑固な性格に見えますが、本質は非常に面倒見が良く慈悲深いお調子者で、長年暮らしている「妖怪アパート」の管理人として、多くの仲間たちから深く慕われています。

赤ん坊の産着のような腹掛けを身につけ、蓑をまとった老人の姿をした風変わりな妖怪です。敵にしがみついて赤ん坊のように泣き声を上げると、自身の体重が石や巨大な岩のようにみるみる重くなっていき、最終的には数トンもの質量で相手を押し潰して動きを封じる独自の戦闘スタイルを持っています。普段はお酒が大好きで陽気な好々爺であり、同じく古参の妖怪である砂かけ婆とは、時に口喧嘩をしながらも抜群のコンビネーションを発揮する熟年夫婦のような相棒関係にあり、鬼太郎の戦いを前線で力強く支えます。

白い長い布の姿をした九州出身の妖怪で、のんびりとした独特の九州弁を話すのが特徴です。鬼太郎ファミリーの移動の要として大活躍し、背中に鬼太郎や仲間たちを乗せて大空を縦横無尽に駆け巡る、飛行船のような役割を担っています。戦闘時には、長い体を活かして敵の首や体に巻き付いて締め上げたり、薄い体を使ってカッターのように鋭く相手を切り裂いたりと、見た目以上に攻撃的な戦術を披露します。風に煽られやすく、水に濡れると重くなって飛べなくなるという弱点もありますが、その高い機動力は不可欠です。

巨大な灰色の壁の姿をした妖怪で、ファミリーの中で最も巨大な体躯を誇っています。普段は寡黙で滅多に言葉を発しませんが、仲間を想う気持ちは誰よりも強く、敵の強力な光線や突撃から身を挺して鬼太郎たちを守る最強の盾として機能します。その圧倒的な巨体で敵を押し潰したり、壁の中に相手を丸ごと閉じ込めたりする豪快な戦法が得意です。一見すると動きが鈍そうですが、ピンチの時には頼れる壁として即座に立ちはだかり、その圧倒的な安心感と圧倒的な存在感によって、チームの防御の要として絶対的な信頼を得ています。