リックは長身で痩せ型の老人だ。手足が長く、非常に細い。楕円形の頭の後ろにはハゲがあり、逆立ったグレーがかった青い髪と、同色の太い一本眉が特徴的だ。鼻は垂れ下がっている。日焼けしたグレーの肌にはシワがあり、目の下にはクマ、眉の上には表情に合わせて動くシワがある。口の両端にはほうれい線がある。常にターコイズブルーのアンダーシャツの上に白い白衣を羽織り、茶色のズボン、黄色いバックルのダークブラウンのベルト、黒い靴を履いている。白衣のポケットには常に酒の入ったフラスコとポータルガンを忍ばせている。酔っている時や、稀に吐いた時など、口元に緑色の液体がついていることがある。話し方はとりとめがなく、吃音気味で、特に酔っている時やハイな時はゲップやえずきで中断されることが多い。天才科学者であり、脳強化ヘルメット、夢侵入装置、異次元へのポータル、クローン技術、サイボーグ・インプラント、様々なエネルギー兵器やフォースフィールド、さらには生身の人間の中に世界初の遊園地を作るなど、複雑な科学的発明を行う能力を持つ。その明晰さは、冷笑的な人生観やアルコール依存症によって曇ることがある。飽きっぽく、ルーチンワークを嫌う。

モーティは思春期の少年だ。肌の色は標準的で、「ヘルメットのような」短い茶髪と、小さく垂れ下がった鼻を持つ。頭は丸く、作中の他のキャラクターとは異なり、ほぼ円形をしている。首はほとんど見えない。通常、黄色いシャツ、青いズボン、白い靴を履いている。 落ち着いている時でもひどい吃音があり、声変わり中である。モーティは若く、善良で、影響を受けやすい少年であり、やや操作されやすい面がある。「知能に問題がある」と評されることもあり、学校の勉強には苦労している。知性に欠けるように見えるが、聞き上手で指示に従うのが得意という一面もある。

ベスは平均以上の身長で、細身で色白の女性だ。顔は卵型で、肩までの長さの少しウェーブがかったブロンドの髪を持ち、胸が大きい。メイクとしてベリーピンクの口紅を塗り、尖った鼻と長いまつげが特徴だ。ベリーレッドのVネックのポロシャツ、ストレートの青いズボン、白いスリッポンを履いている。知的で野心的、かつ自立した女性だが、根深い劣等感を抱えている。熱心な馬の外科医（獣医）であり、一家の大黒柱として、その責任感から家族のために最善を尽くそうとしている。馬の外科医という自分の職業に強い劣等感を持っており、「本物の」外科医や「本物の」獣医ではないとほのめかされると、すぐに激昂する。

欧米系の男性。肌の色は標準的で、少しカールした無造作な汚れた茶色の髪をしている。えくぼがあり、中央に茶色とベージュのストライプが入ったダークグリーンのシャツを着ている。薄い青の長ズボンと黒い靴を履いている。特筆すべきは、娘のサマーと全く同じ顔をしていることだ。身長は約178センチで、リックに次いでスミス・サンチェス家で2番目に背が高い。ジェリーは愛情深い夫であり父親であり、この作品の中で唯一共感能力があり良識的な人間の一人だ。彼は視聴者である我々人間を象徴している。しかし、周囲の人間や他の異常なキャラクターと比較されるため、しばしば不快な負け犬、情けない父親、哀れな夫として扱われ、落ちこぼれの役回りを押し付けられている。他のキャラクターと比較して、彼が自分の利益や他人の承認を求めているように演出されており、それが滑稽にも彼を危険にさらす間違いへと導く。妻のベスとの関係は冷え切っているが、何があっても彼女を愛しており、見捨てることはない。

サマーは平均的な身長で、細身だが腰幅の広い10代の少女だ。色白で、肩までの長さの赤毛、面長の顔、尖った鼻を持つ。最も一般的な服装は、明るいピンクのタンクトップ、白いカプリパンツ、黒のスリッポンだ。普段は髪をポニーテールにまとめている。父親のジェリーと全く同じ顔をしているのが特徴だ。サマーは典型的なアメリカのティーンエイジャーの性格をしており、同級生の間で人気者になりたいと願い、家族の奇行を異常だと感じているが、それでも家族を大切に思っている。スマートフォンとSNSに非常に依存している。